La esofagitis eosinofilica (EE) es una enfermedad inmuno-alérgica caracterizada por un denso infiltrado eosinofílico de la mucosa esofágica y por unos síntomas esofágicos recurrentes como pueden ser disfagia e impactación de alimentos. Este infiltrado inflamatorio epitelial está compuesto, entre otros, por eosinófilos, mastocitos y linfocitos T que liberan interleucinas típicas de una respuesta inmune de tipo Th2 (IL-4, IL-5, IL-9 y IL-13).

La activación de estos eosinófilos y mastocitos del infiltrado esofágico y la posterior degranulación de sus proteínas puede provocar alteraciones en el esófago, dando lugar a los síntomas y manifestaciones clínicas típicas de la EE. Esta activación de los mastocitos se puede realizar por varias vías, en una de ellas, están implicados los TLRs (Toll- Like Receptor), que son una familia de receptores transmembrana y/o intracelulares que forman parte del sistema inmune; que entre otras funciones, son los responsables del reconocimiento de patógenos mediante patrones moleculares asociados a patógenos; por lo que están implicados en la respuesta inflamatoria, siendo un nexo entre el sistema inmune innato y el sistema inmune adaptativo.

En el hombre se conocen 10 tipos distintos de TLRs, que tras su estimulación producen una transducción de señales intracelulares mediante la ruta de las MAP-kinasas y NF-KB, dando lugar a la expresión o inhibición de determinados genes relacionados con la respuesta inmune. En pacientes con alergias respiratorias se han estudiado estos TLRs e incluso en algunos estudios realizados en el intestino, observando patrones de expresión diferentes en cada uno de los distintos tipos de TLRs.

Un reciente estudio ha demostrado por primera vez la expresión de TLRs en células epiteliales de esófago. Pero ningún estudio ha valorado la función de los TLRs en la EE, aun siendo el esófago un órgano expuesto a distintos antígenos de origen microbiano y alimentario.

Este proyecto tiene como objetico ser el primero en conocer los niveles de expresión de los TLRs (concretamente del TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR6 y TLR9) en la mucosa esofágica en los pacientes diagnosticados de EE comparándolos con la expresión de esos mismos receptores en los controles; así como evaluar la respuesta al tratamiento con dietas de exclusión.

Se trata de un estudio observacional analítico, de casos (esofagitis eosinofíica) y controles (esófagos normales y con RGE) prevalentes en los que se estima y compara la expresión de los mRNA de los distintos TLRs en la mucosa esofágica.

Los sujetos del estudio serán pacientes diagnosticados con EE, pacientes con reflujo gastroesofagico (RGE) y pacientes con biopsias de esofago normales. Todos los pacientes tendrán que cumplir los criterios de inclusión y deberan haber firmado previamente el consentimiento informado.


A los pacientes con EE se les tratará con una dieta de exclusión individualizada según los alimentos a los que muestren alergia y tras 6 meses se les repetira la biopsia.

Las determinaciones que se van a realizar serán:

- Estudiar la densidad de eosinófilos y mastocitos en las mucosas de los pacientes con EE antes y después de la dieta de exclusión. Esta determinación se realizará mediante técnicas de inmuno-histoquimica, pudiendo comprobar asi la eficacia de la dieta en la resolucion del infiltrado.

- Estudiar la expresión génica de los TLRs en las mucosas esofágicas de los pacientes y compararla con la de los controles; mediante técnicas de biologia molecular (extracción de ARN, cuantificación, retrotranscripción, PCR a tiempo real).

- Estudiar la expresión diferencial de estos TLRs en los pacientes con EE antes y despues del tratamiento con dietas de exclusión; mediante técnicas de biología molecular (extracción de ARN, cuantificación, retrotranscripción, PCR a tiempo real).